聊大讲坛:孙涛谈 “超分子递药系统的理性设计”
4月17日,复旦大学药学院孙涛教授应邀做客太阳成tyc9728集团官网入口“聊大讲坛”,作了题为《基于主客体作用的超分子递药》的学术报告。报告围绕药物递送系统发展趋势、超分子作用的理性设计及产业化案例展开,为药学与食品工程学院及相关学科的师生呈现了一场理论深度与实践启示并重的学术盛宴。
孙涛以“药物递送系统发展趋势”时间轴(1950-2030年)为线索,系统梳理了从早期口服制剂、缓释技术到现代纳米递药、靶向治疗的演进脉络,并指出,“药物分子与包材辅料之间的相互作用规律”是决定制剂性能的核心因素。他强调,传统递药系统多依赖经验筛选,而现代递药设计应转向“基于分子相互作用的理性设计”,通过精准调控超分子作用实现药物递送的可控与高效。“主-客体超分子作用”在药物递送中具有关键地位,并结合临床成功案例“白蛋白紫杉醇”与“白蛋白雷帕霉素”,解析了其结构设计逻辑。他指出,白蛋白紫杉醇借助白蛋白(主体)与紫杉醇(客体)之间的特异性识别,尤其是C-2位苯甲酰基与白蛋白Arg218残基间的氢键与疏水作用,实现了“完美匹配”,在提升溶解度的同时增强了肿瘤靶向性。而于2025年获批的白蛋白雷帕霉素,则依托主-客体超分子组装策略,通过其“大体积、伸展型疏水结构”与白蛋白疏水腔的强效结合,突破了传统递药体系在稳定性方面的瓶颈。孙涛教授进一步指出,超分子递药系统的设计范式已从“经验驱动”迈向“理性构建”,通过精细运用氢键、疏水作用、范德华力等非共价相互作用,可实现“量身定制”的递药方案。他从尺寸、电荷、形貌、表面修饰等微观效应入手,深入阐释“组装效应”对纳米药物体内分布与代谢行为的调控机制,并强调“优化组装基元间相互作用”是精准设计的基础——必须克服体内“本底干扰”(如游离疏水分子竞争、弱物理吸附等),通过构建“多重超分子协同”作用网络,其作用强度远超生物体内宏量分子的干扰,从而实现药物的精准递送与调控。此外,孙涛以氢键、DNA互补配对、金属配位、主客体识别、疏水作用及脂质纳米粒(LNP)等超分子作用为例,生动比喻为“构建城堡”,并由此提炼出“递药性设计”三大原则:一是“精细匹配”,即依据药物特性筛选适宜载体;二是“协同组装”,即融合多种超分子作用以增强稳定性与功能性;三是“稳健递送”,即确保系统在复杂生理环境中保持结构完整与功能持续。这一设计框架为新型递药系统的开发提供了方法论指引。
在交流环节,孙涛与现场师生围绕“超分子递药系统的安全性评价”“主客体作用的普适性及扩展应用”等议题展开了热烈讨论。
与会师生纷纷表示,本次报告将基础理论、前沿设计与临床转化深度融合,既展示了超分子化学在药学领域的广阔前景,也为药物制剂向产业化升级提供了富有启发的新思路。
孙涛,教育部青年长江学者,复旦大学教授/博导,药学院院长助理,药剂学系副主任。获全国高校青年教师能力大赛国家级特等奖、微课大赛国家级一等奖、上海药学科技奖一等奖和优秀成果奖、上海药学会青年人才奖等奖项。任上海药学会药剂青委会副主委等职务。研究领域为基于分子设计的药物递释系统。
(审核 王学堃)
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时间 :2026-04-18
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来源 : 科学技术处 药学与食品工程学院
作者 : 延辉